近日，中国医院竺晓凡教授课题组联合CCCG-ALL（中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会-急性淋巴细胞白血病协作组）的一项关于“长春新碱+地塞米松在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者维持治疗中的作用和安全性”的最新研究发表。这项开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究共纳入CCCG-ALL的20个中心的余例儿童ALL患者。结果证实，儿童低危ALL患者在维持治疗期间，不良反应最大的两种化疗药物——长春新碱和地塞米松可以不用，且不增加疾病复发率，不良反应更低。
该研究为儿童低危ALL患者常规治疗方式中停用两种不良反应更大、使用更不便的治疗方式提供了有力的证据，为占儿童白血病2/3的广大ALL患者探索了一种更经济、安全、便捷的治疗方式。《医师报》记者还就此连线中国医院儿童血液病诊疗中心主任竺晓凡教授，请她对研究进行解读。（Lancetonco.,9:）
研究结果：低危ALL组的非劣效和中/高危组的临界劣效
年1月1日~年2月20日，例新诊断儿童ALL患者被登记在本研究中。诊断和治疗约1年后，例持续缓解的患者按疾病危险度分配至低危ALL组和中/高危ALL组，每组又根据联合和不联合7个周期的长春新碱+地塞米松分为试验组（不联用，只用6-巯基嘌呤+甲氨喋呤）和对照组（4种药物联用7个周期后，再停用长春新碱+地塞米松）。
结果显示，儿童低危ALL患者维持治疗时，联用和不联用7个周期长春新碱+地塞米松，5年无事件生存率（EFS）差异无统计学意义（90.3%与90.2%，P=0.90），单侧95%置信上限为0.，确定非劣效性；联用和不联用组总生存（OS）率为97.8%与97.3%（P=0.70）。
图1低危ALL患者
中/高危组结果相似，联用和不联用两药的ALL儿童，5年EFS分别为82.8%与80.8%（P=0.90）单侧95%置信上限为0.，被认为是临界劣效。5年OS为92.3%与93.4%（P=0.40）。
图2中/高危ALL患者
不良反应方面初步研究，结果显示，低危患者试验和对照组感染、骨坏死以及其他并发症发生无明显差异，而中/高危组3/4级重症肺炎以及周围神经病变在联用长春新碱+地塞米松组明显增加。
专家访谈
精准分层后低危ALL儿童可大胆减药
竺晓凡教授介绍，本研究是中国的CCCG-ALL协作组发起的，联合国内20家中心进行的全球首个多中心、开放、随机、Ⅲ期非劣性临床研究。
白血病是儿童发病率最高的恶性肿瘤，其中以ALL为主，占总白血病患儿的2/3。目前，儿童ALL的治愈率已达85%以上，这部分初治儿童ALL患者仅需男童2.5年，女童2年的全程治疗即可。儿童ALL这种治愈率高的白血病，如何在维持治疗过程中减少不良反应，让ALL医院，口服化疗药物即可治疗疾病就成了临床科研工作者的当务之急。
儿童ALL治疗过程儿童ALL治疗，首选4类药物联合化疗的治疗方式，包括糖皮质激素、柔红霉素、门冬酰胺酶、长春新碱；需要预防中枢神经系统白血病时加鞘内注射。
治疗全过程包括：缓解治疗、巩固治疗和维持治疗。本研究纳入的患者是经过前两阶段的治疗后，进入维持治疗的患者。以往的维持治疗方案除了应用6-巯基嘌呤和甲氨喋呤外，还需使用7个周期的长春新碱及地塞米松。
药物不良反医院进行静脉注射，在使用时需要注意不能渗漏，如果就是渗到血管外，会引起局部皮肤坏死。另外，神经毒性也不容忽视，如手指末梢神经炎、大小鱼际肌萎缩等。儿童应用糖皮质激素也会出现生长抑制等问题。
中/高危患者临界劣效针对研究的这一结果，竺晓凡教授解释，研究中位随访时间3.7年，在中/高危组观察到EFS曲线的分离，后续还需要继续观察。“低危患者维持治疗时，这两种药可以大胆去除，我们中心已经在这么做。但在中/高危患者并没有建议去掉这两种药物。”
低危儿童ALL画像本研究中受益的是低危儿童ALL患者，如何判断患者属于低危呢？
需要满足下述三条之一：①1≤年龄≤9.9岁且白细胞总数≤5万；②染色体数目≥50条，或DNA指数≥1.16；③ETV6–RUNX1（TEL-AML1）融合基因阳性；还需要排除下述三条：①中枢神经系统白血病、睾丸白血病；②1-19和9-22号染色体移位或MLL融合基因阳性、染色体数目44条、iAMP21；③第19天微小残留病≥1%，才能称为低危ALL患者。
竺晓凡教授建议CCCG-ALL方案的结果提示，在使用该方案前，需要进行必要的检查，进行精确的危险度分层，真正将低危患者筛选出来，才能让其获益。
专家简介
竺晓凡教授
●中国医院（血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任，主任医师，博士研究生导师
●中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会副主委。天津市医学会儿科分会血液学组主委、天津市小儿肿瘤专业委员会副主委。《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》、《中国当代儿科杂志》、《中国实用儿科杂志》、《国际儿科学杂志》等杂志编委。
●承担国家级及省部级课题多项。荣获天津市自然科学一等奖、天津市科技进步三等奖、五洲女子科技奖、宋庆龄儿科医学奖等奖项。发表论文百余篇，近五年以第一作者、通讯作者在《NatureGenetics》、《JAMAOncology》、《LancetOncology》、《NucleicAcidsResearch》、《Blood》、《BMCMedGenomics》等杂志发表论文多篇。
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排版：李慧
编辑：秦苗
审核：王丽娜
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本文编辑：佚名
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